gammaglutamilhidroláz

La gammaglutamilhidrolasa es una enzima que cataliza la hidrólisis de enlaces gamma-glutamilo presentes en moléculas que contienen glutatión y en folatos policglutamatos, convirtiéndolos en monoglutamatos para facilitar su transporte y utilización celular. Su función principal es descomponer estas estructuras para liberar unidades de glutamato y permitir el uso de folato por parte de enzimas dependientes de este nutriente.

La gammaglutamilhidrolasa se localiza principalmente en lisosomas y en el citosol de diversas células. Se expresa en varios tejidos, entre ellos el hígado, el riñón, el intestino y la placenta, y se observa conservación evolutiva entre distintas especies. Esta distribución sugiere un papel amplio en el metabolismo del folato y del glutatión a nivel celular.

En la fisiología, la enzima regula la disponibilidad de folato para las rutas metabólicas dependientes de folato y participa en el procesamiento intracelular de folatos policglutamatos, facilitando la generación de monoglutamatos que pueden salir de la célula o ser reutilizados. También interviene en el reciclaje de glutatión al descomponer conjugados que contienen enlaces gamma-glutamilo.

Desde el punto de vista clínico, la expresión de gammaglutamilhidrolasa puede influir en la retención y utilización de folatos policglutamatos, lo que a su vez puede afectar la eficacia de terapias antifolato en cáncer. Variaciones genéticas en GGH se han asociado con niveles de folato en plasma y con respuestas a tratamientos que involucran folato.

Es importante distinguir esta enzima de la gamma-glutamiltransferasa (GGT), que es una enzima distinta ubicada en la membrana celular y con funciones diferentes en el metabolismo de los compuestos gamma-glutamilo.