fasvariationer

Fasvariationer är en genetisk mekanism hos vissa bakterier som gör det möjligt att reversibelt och ofta snabbt förändra uttrycket av ytreceptorer eller andra ytantigener. Denna variation skapar heterogenitet inom en koloni och kan påverka adhesion, kolonisation och skydd mot värdens immunrespons. Fasvariationer är särskilt framträdande hos patogena bakterier och är ofta kopplade till ökad virulens och persistens.

Mekanismerna inkluderar slips-strand mispairing i repetitiva DNA-sekvenser i promotorregioner eller läsramar, vilket kan leda till frameshifts eller ändrat transkriptionsnivå. Andra mekanismer är invertibla promotorer som skiftar ON/OFF-läge samt epigenetisk kontroll genom DNA‑metylering eller reglerande proteiner. Var och en av dessa förändringar är normalt reversibel och kan ske under en infektion.

Organismer där fasvariationer är väl dokumenterade inkluderar Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori och Campylobacter jejuni. Genom att ändra ytantigeners uttryck kan bakterierna undgå immunansträngningar och anpassa sig till olika delar av värden, vilket påverkar virulens och immunrespons.

Fasvariationer utgör en utmaning för vaccin- och diagnostikutveckling eftersom antigenprofilen kan variera mellan celler i samma infektion eller mellan olika infektioner. Forskningen fokuserar på att kartlägga fasvariation loci och att utveckla metoder för att mäta dess frekvenser samt konsekvenser för patogenicitet.