enzymeinduzierende

Enzymeinduzierende Substanzen sind chemische Verbindungen, die die Enzymaktivität oder die Enzymmenge erhöhen, insbesondere der hepatischen Cytochrom-P450-Enzyme. Durch eine vermehrte Expression der Enzyme wird der Abbau gleichzeitiger Substanzen in der Leber beschleunigt, was zu niedrigeren Plasmaspiegeln und potenziell reduzierter Wirksamkeit führt.

Der induzierende Effekt entsteht in der Regel durch Aktivierung von Kernrezeptoren wie PXR (Pregnane X Receptor) oder CAR (constitutive androstane receptor) sowie gelegentlich AhR (Aryl hydrocarbon Receptor). Diese Rezeptoren erhöhen die Transkription von CYP-Enzymen (z. B. CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2) und oft auch Phase-II-Enzymen wie UGTs sowie Transportproteinen wie P-Glykoprotein. Das führt zu einer verstärkten Metabolisierung von Medikamenten.

Typische Beispiele für Enzyminduzierer sind Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, St. John’s wort (Hypericum perforatum) und Efavirenz. Es gibt Unterschiede in Stärke und individueller Ausprägung der Induktion.

Clinically relevant ist die Folge der Arzneimittelwechselwirkungen: Steigender Abbau kann die Wirksamkeit anderer Substanzen vermindern (z. B. Kontrazeptiva, Antikonvulsiva, antiretrovirale Medikamente, Immunosuppressiva). Bei Therapiebeginn oder Absetzen ist oft eine Dosisanpassung oder engmaschige Therapieüberwachung nötig.

Der induzierende Effekt entwickelt sich üblicherweise über Tage bis Wochen und klingt nach Absetzen der Substanz allmählich über Wochen ab, solange die Enzymkapazität wieder auf ein Basisniveau zurückkehrt.