Mekanismin mukaan duloksetiini estää serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa aivoissa, mikä lisää näiden välittäjäaineiden määrää synapseissa. Tämä voi tukea mielialaa sekä kipu- ja tuntemusperäisiä säätelyprosesseja. Lääkkeen vaikutus on pääosin näiden kahden välittäjäaineen kulkuun, eikä siinä ole merkittäviä dopamiinivaikutuksia.
Farmakokinetiikka ja annostus. Duloksetiini otetaan suun kautta. Suurin osa imeytyy hyvin, ja sen maksimipitoisuus saavutetaan noin 6 tunnin kuluessa. Biologinen hyödyntäminen on noin puolet, ja lääke jalostuu maksassa pääasiassa CYP1A2- ja CYP2D6-entsyymien kautta metaboliteiksi. Puoliintumisaika on noin 12–15 tuntia. Annostus vaihtelee indikaation mukaan ja sitä säädetään yksilöllisesti; tyypillinen päiväannos on 20–120 mg, useimmiten 60 mg päivässä, ja suurimmat suositellut annokset ovat 120 mg päivässä.
Haittavaikutukset ja varoitukset. Yleisimmät haittavaikutukset ovat pahoinvointi, suun kuivuminen, ummetus, huimaus, väsymys ja unihäiriöt, sekä hikoilu. Verenpaineen ja sykkeen kohoaminen sekä seksuaalinen vajaus voivat ilmetä joillakin potilailla. Vakavammat riskit sisältävät maksavaurion, harvinaisen mutta mahdollisen hyponatremian sekä verenpaineen kriisien riskin suurina annoksina tai yhteisvaikutuksissa muiden lääkkeiden kanssa. Ikä ja maksasairaudet lisäävät varoituksia; siksi potilaita seurataan säännöllisesti.
Vasta-aiheet ja yhteisvaikutukset. Duloksetiinia ei tule käyttää samanaikaisesti MAO-estäjien kanssa eikä lähiaikoina käyttöä tulisi lopettaa äkillisesti MAO-estäjien käytön jälkeen. Lääke voi nostattaa verenpainetta, ja sen kanssa käytettävien muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa on risk of serotonin-syndroomalle. Huomioitavaa on myös mahdolliset vuorovaikutukset CYP1A2- ja CYP2D6-entsyymien kautta.
Rajoitukset ja käyttöturvallisuus. Duloksetiinia yleensä määrätään vain reseptillä. Raskauden aikana lääkettä käytetään harkiten lääkärin valvonnassa. Potilaita neuvotaan välttämään alkoholia ja kertomaan terveydenhuollon ammattilaisille kaikista käytössä olevista lääkkeistä sekä aiemmista maksavaurioista tai verenpaineongelmista.