drivermutationer

Drivermutationer är genetiska förändringar i cancerceller som ger cellen en tillväxt- eller överlevnadsfördel och därmed driver tumörens utveckling. De skiljer sig från passagermutationer, som inte bidrar till tumörtillväxten men ofta följer med i cancerutvecklingen. Drivermutationer uppträder i olika typer av förändringar: aktiverande punktmutationer i onkogener, förlust av funktion i tumörsuppressorgener, eller genfusioner och kopianummerförändringar som leder till överuttryck av en onkogen.

Karakteristika: drivermutationer uppvisar positiv selektion i tumörceller och förekommer ofta i samma gen eller i samma vägnätverk mellan olika patienter och cancerformer. De är vanligtvis tidiga händelser i tumörutvecklingen och kan vara närvarande i olika delar av samma tumör.

Identifiering görs genom stora genomsequensstudier och statistiska metoder som letar efter överdriven förekomst av mutationer i specifika gener eller vägar jämfört med bakgrundsnivåer. Funktionell validering i cellodling eller djurmodeller används också för att bekräfta att en mutation verkligen driver tillväxt.

Exempel på drivermutationer inkluderar aktiverande mutationer i EGFR eller BRAF, KRAS-mutantvariationer och BRAF V600E, samt genfusioner som ALK- eller ROS1-fusioner i vissa lungcancerformer. TP53 och andra tumörsuppressorgener kan också fungera som drivermutationer när deras funktion går förlorad.

Kliniskt är målinriktad behandling ofta inriktad mot dessa drivers, som EGFR-hämmare vid relevanta mutationer eller BRAF-hämmare vid V600E, och ALK-inhibitorer vid alkinfusionsdrivna cancersjukdomar. Heterogenitet mellan tumörer och patienter innebär dock att många drivers inte är direkt drug-targetable.