cadherinuttryck

Cadherinuttryck avser uttrycket av cadherinproteiner, en familj kalciumberoende transmembrana adhesionmolekyler som är centrala för cell–celladhesion och vävnadsorganisation. Klassiska cadheriner inkluderar E-cadherin (CDH1), N-cadherin (CDH2) och P-cadherin (CDH3). Dessa proteiner bildar homofila interaktioner mellan liknande celler och är viktiga för upprätthållandet av vävnadsarkitektur och cellpolarisering.

Strukturmässigt består cadheriner av en extracellulär domän med flera cadherin-repeats som kräver calcium för stabilitet, en transmembranregion och en intracellulär domän som binds till cateniner. Genom dessa interaktioner länkas cadheriner till actin-cytoskelettet via cateniner som β-catenin, α-catenin och p120, vilket möjliggör bildandet av adherens junctions.

Cadherinuttryck är dynamiskt och regleras under utveckling, vävnadsbildning och i olika vävnader. E-cadherin dominerar ofta i epitel, medan N-cadherin är vanlig i neural och mesenkymal vävnad. Vid epithelial-mallignande förändringar, EMT, minskar E-cadherin ofta och N-cadherin ökar i en process kallad cadherin-switch, vilket innebär ökad migratorisk potential hos celler.

Regleringen av cadherinuttryck sker på flera nivåer: transkriptionsfaktorer som SNAI1/SNAI2, ZEB1/ZEB2 och epigenetiska mekanismer som CDH1-promotormetylering. Signaler som Wnt/β-catenin och TGF-β påverkar också cadherinnivåer. Posttranslationalt kan cadherinernas stabilitet och junctional styrka justeras av proteiner som p120-ctn.

Betydelsemässigt är cadherinuttryck avgörande för utveckling, vävnadsbarriärer och epitelialisering. Förändringar i cadherinnivåer kopplas till cancerprogression och metastas, där loss av E-cadherin och förvärv av N-cadherin ofta observeras. Forskning i cadherinuttryck används för att förstå celltypidentitet och tumörklassificering samt i diagnostiska sammanhang.