anafylatoksiner

Anafylatoxiner är små peptider som bildas vid aktivering av komplementsystemet. De viktigaste är C3a, C4a och C5a. Dessa fragment genereras när komponenterna C3, C4 och C5 klyvs av serinproteaser i olika vägar av komplementsystemet, inklusive den klassiska, lektin- och den alternativa vägen.

Funktionellt verkar anafylatoxinerna som inflammatoriska mediatorer. De orsakar degranulation av mastceller och basofiler med frisättning av histamin och andra mediatorer, ökar kärlpermeabiliteten och bidrar till bronkokonstriktion. De fungerar också som kemotaktiska faktorer som rekryterar och aktiverar neutrofiler och andra inflammatoriska celler vid infektions- och vävnadsskador.

Receptorerna för anafylatoxinerna är huvudsakligen G-proteinkopplade. C3a verkar främst via C3aR och C5a via C5aR (CD88); en alternativ receptorförbindelse för C5a, kallad C5L2, har också beskrivits. Anafylatoxinerna har kort halveringstid och inaktiveras snabbt av serumets peptidaser till des-Arg-varianter med reducerad aktivitet.

Klinisk betydelse och terapeutik: överdriven produktion eller kvarvarande aktivitet av anafylatoxiner kan bidra till patofysiologi vid septikemi, akuta inflammatoriska tillstånd och vissa allergiska reaktioner. Som terapeutiska mål används bland annat hämmare av komplementsystemet som minskar bildningen av C5a och därmed den inflammatoriska responsen; exempel är läkemedel som hämmar C5-konvertas och C5-receptorer i forsknings- och kliniska sammanhang.