Prosessi alkaa kummankin solukalvon ulkopuolella tapahtuvista aktivointeista ja peroksisomaalisesta oksidaatiosta. Erittäin pitkän ketjun rasvahapot aktivoituvat acyl-CoA-rasvahapoiksi ja siirtyvät peroksisomeihin. Siellä ensimmäinen oksidaatiovaihe katalysoidaan acyl-CoA-oksidaasin (ACOX1) toimesta, mikä tuottaa alkeenihapon ja vetyperoksidia. Ketju lyhenee peroksisomaalisissa beta-oksidaatioissa useamman välivaiheen kautta, ja lopulta muodostuu lyhyempiä acyl-CoA- tai acylkarnitiini-muotoja, jotka siirtyvät mitokondrioihin loppu-energian tuottamiseksi beta-oksidaatioon. Peroksisomien toiminnassa katalyyttinä toimii myös katalyyttinen reaktio vetyperoksidin käsittelyyn, mikä estää haitallisen reaktiodatan kertymisen. Erittäin pitkäketjuisten rasvahappojen oksidaatio on peroksisomien erityistehtävä, jonka kautta syntyvät lyhyemmät rasvahapot voivat siirtyä mitokondrioihin edelleen energiaksi.
Laatikkokohtaiset sairaudet ja kliininen merkitys: Perinnölliset häiriöt VLCFA-oksidaatiossa voivat johtaa virheelliseen VLCFA-homeostasiin. Yleisimmät esimerkit ovat erittäin pitkäketjuiseen rasvahappojen hapetukseen liittyvä VLCAD-esta, geneettinen ACADVL-vian korjaus, sekä peroksisomaaliset kehityshäiriöt kuten Zellwegerin spektrihäiriöt. VLCFA:n kohonneet plasman pitoisuudet ovat diagnostisia signaaleja, ja voivat ilmetä hypoglykemian, kardiomyopatian, maksavaurion ja lihasheikkouden muodossa. Neonataalivilkussa VLCFA-profiilit ovat myös hyödyllisiä seulontatietoja.
Diagnoosi ja hoito: Diagnoosi perustuu plasman VLCFA-analyyseihin ( GC-MS) sekä geneettiseen testaukseen ACADVL- ja HADHA/HADHB-tekijöihin sekä mahdollisiin fibroblastien entsyymiajoihin. Hoito painottuu ennaltaehkäisyyn: säännölliset ateriat, pitkäaikaista rasvaa rajoittava ruokavalio ja medium-chain triglycerides (MCT) -öljyn käyttö energiantuotannoksi. Fastingin välttämistä sekä mahdollisia lisähoitoja, kuten l-carnitiinia, voidaan harkita oireiden hallinnan tueksi. Potilaat tarvitsevat pitkäjänteistä seurantaa, erityisesti sydämen ja maksan toiminnan valvontaa.