TCRgecentreerde

TCRgecentreerde is een term uit de immunologie die aangeeft dat de T-celreceptor (TCR) centraal staat in onderzoek, diagnostiek en therapie. De benadering richt zich op de analyse van het TCR-repertoire, de specificiteit van T-cellen en de clonale structuur van responsen op antigenen. Centrale concepten zijn onder meer de diversiteit van TCRs, de rol van CDR3-regio’s bij antigenherkenning en de koppeling tussen TCR-identiteit en functionele respons.

Belangrijke methoden in TCRgecentreerde studies zijn hoogdoorlatende TCR-sequencing (TCR-Seq) om alpha- en beta-ketenrecombinaties en clonale proliferatie in kaart te brengen, en single-cell technieken die TCR-paringen koppelen aan transcriptomics en fenotypering. Daarnaast worden antigenbinding en specificiteit geanalyseerd met pMHC-detectietechnieken, tetramerstaining en gerelateerde assays, vaak in combinatie met computed models voor toekennings- of voorspellende analyses.

Toepassingen van een TCRgecentreerde aanpak omvatten adoptieve celtherapieën zoals TCR-gebaseerde T-cellen, monitoring van T-celresponsen bij kanker en infectious diseases, vaccinontwikkeling en studies naar auto-immuunziekten of transplantatiebescherming. De aanpak biedt inzicht in welke TCR-reeksen geassocieerd zijn met gunstige of ongunstige responsen en kan leiden tot gerichte immunotherapieën en biomarkers.

Uitdagingen zijn onder meer representatieve sampling, beperkte kennis van antigen-TCR binding, HLA-restricties, en privacy- en interpretatievragen rondom individuele TCR-signaturen. Daarnaast vereist succes een integratieve database van TCR-kenmerken en robuuste computationale modellen.