SplicingFaktoren

SplicingFaktoren bezeichnet eine Gruppe von Proteinen und RNA-Molekülen, die an der Spleißreaktion der prä-mRNA beteiligt sind. Beim Spleißen werden Introns entfernt und Exons zu einer reifen mRNA verbunden. SplicingFaktoren umfassen sowohl Kernkomponenten des Spliceosoms als auch regulatorische Proteine, die die Auswahl der Spleißstellen steuern.

Das Spliceosom besteht aus snRNPs (U1, U2, U4/U6, U5) und einer Vielzahl weiterer Proteine. Diese Komponenten führen die Spleißreaktion in zwei Transesterifizierungen durch und ermöglichen so die Vernetzung der Exons. Zusätzlich können SplicingFaktoren das Muster des Spleißens beeinflussen, wodurch aus einem Gen mehrere mRNA-Varianten entstehen (Alternatives Splicing).

Zu den SplicingFaktoren gehören Serin/Arginin-reiche Proteine (SR-Proteine) und hnRNPs. Sie erkennen exons- oder intronspezifische Sequenzen wie exonic splicing enhancers (ESE) oder silencers (ESS) und modulieren die Stärke der Splice-Signale. Ihre Funktion wird durch Phosphorylierung, Zelllokalisierung und signaling pathways reguliert, wodurch Gewebe- und Entwicklungsstadien-spezifische Splicing-Muster entstehen.

Fehlregulation oder Mutationen in SplicingFaktoren kann zu abnormalen mRNA-Varianten führen und ist mit verschiedenen Erkrankungen assoziiert. Beispiele umfassen neurodegenerative oder muskuläre Erkrankungen sowie Krebs, wobei bestimmte Faktoren wie SRSF1 oder MBNL-/CELF-Proteine eine Rolle spielen können.

Der Forschungsbereich der SplicingFaktoren zielt darauf ab, Splicing-Prozesse besser zu verstehen und therapeutische Ansätze zu entwickeln, etwa Antisense-Oligonukleotide, die missreguliertes Splicing korrigieren.