Rezeptorwirkung

Rezeptorwirkung beschreibt die Wirkung eines Liganden, der an einen Rezeptor bindet und dadurch intrazelluläre Signalkaskaden sowie physiologische Antworten auslöst. Die Ausprägung hängt von der Affinität des Liganden, der Effektivität (Efficacy) und der Rezeptorkonzentration ab. Rezeptoren befinden sich an der Zelloberfläche oder im Zellinneren. Typische Membranrezeptoren sind ligandengesteuerte Ionenkanäle, G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) und Rezeptor-Tyrosinkinasen; intrazelluläre Rezeptoren reagieren auf lipophile Liganden und beeinflussen die Genexpression.

Liganden können als Agonisten wirken und Aktivität erzeugen; Antagonisten blockieren Bindung oder Wirkung; partielle Agonisten liefern einen reduzierten Maximaleffekt; inverse Agonisten senken die constitutive Aktivität des Rezeptors. Potenz bezeichnet die benötigte Dosis für eine bestimmte Wirkung; Wirksamkeit beschreibt den maximal erreichbaren Effekt.

Signalwege schließen GPCR-Systeme ein, die G-Proteine (Gs, Gi, Gq) und second messengers wie cAMP, IP3/DAG und Ca2+ nutzen; Tyrosinkinaserezeptoren führen durch Phosphorylierungen eine Kaskade aus; intrazelluläre Rezeptoren beeinflussen direkt die Transkriptionsaktivität.

Rezeptorregulation umfasst Desensitisierung sowie Up- und Downregulation bei wiederholter Stimulation. Allosterische Modulatoren binden an andere Stellen als der orthosterische Ligand und modulieren Bindung oder Aktivierung. Der Begriff Signaling-Bias beschreibt die Präferenz eines Liganden für bestimmte Signalwege.

In der klinischen Pharmakologie ist das Verständnis der Rezeptorwirkung entscheidend für die Bewertung von Medikamenten, da Wirkungsgrad, Potenz, Desensitisierung und Modulation therapeutische Effekte bestimmen.