RasMAPKpolku

RasMAPK-polku, eli Ras–MAPK-signaalitie, on yleisesti tärkeä solusignaalien kuljetusketju, joka siirtää ulkoisten signaalien tiedon RTK- ja GPCR-aktivaation kautta tuman ja sytoplasman välillä. Polku säätelee solujen kasvua, erilaistumista, selviytymistä ja stressivasteita; vaikutukset riippuvat solutyypistä ja kontekstista.

Ras on pieni GTPaasi, joka vaihtaa aktiivisen GTP-muodon ja inaktiivisen GDP-modon välillä GEFien ja GAPien avulla. Ras aktivoi Raf-kinaasin, joka fosforyloi MEK:n (MAPKK). MEK fosforyloi ERK:n (MAPK). Aktivoituneen ERK:n siirtyminen tumaan johtaa trankriptiotekijöiden, kuten ELK-1:n ja AP-1:n, säätelyyn sekä useiden muiden solulimassa ja tumassa toimivien kohteiden ilmentymän muutoksiin.

Polkua säätelevät GEF- ja GAP-proteiinit sekä skaffoldausproteiineet, joiden avulla signaali voidaan koota lähellä toisiinsa. Negatiiviset palautesilmukat, kuten ERK:n vaikutus SOS:n toimintaan, sekä vuorovaikutukset muiden signaalipolvien, esimerkiksi PI3K–AKT-polun, kanssa, muokkaavat voimakkuutta ja dynamiikkaa.

RasMAPK-polku on tärkeä kehityksessä ja normaalissa solujen ylläpidossa, mutta sen virheellinen aktiivisuus liittyy useisiin syöpiin. Yleisimmät mutaatiot ovat RAS-geenien (HRAS, KRAS, NRAS) mutaatiot sekä BRAF V600E -mutaatio. Tästä syystä polkua pyritään torjumaan kohdennetulla hoidolla, kuten BRAF- ja MEK-estäjillä sekä näiden yhdistelmillä tietyissä mutaatiossa, erityisesti melanoomassa ja joissain muissa syövissä.