OfftargetBindungen
OffTargetBindungen bezeichnet das Bindungsverhalten von Molekülen, insbesondere von Arzneistoffen oder biochemischen Liganden, an Strukturen, die außerhalb des vorgesehenen primären Zielorts liegen. Solche Bindungen können zu Off-Target-Effekten führen, die sich von der beabsichtigten therapeutischen Wirkung unterscheiden.
Ursachen sind unter anderem strukturelle Ähnlichkeiten zwischen Zielmolekül und anderen Proteinen, geringe Liganden-Spezifität, hohe Wirkstoffkonzentrationen, oder
Folgen von OffTargetBindungen können Nebenwirkungen, unerwünschte Toxizität, reduzierte Wirksamkeit oder Interferenzen mit physiologischen Systemen sein. In
Die Bewertung erfolgt durch in vitro-Panel-Binding-Assays, Affinitätsmessungen (Kd), Struktur-Wirkungs-Beziehungen, sowie High-Throughput-Screening und chemoproteomische Ansätze. Zusätzlich liefern
Zur Reduktion von OffTargetBindungen werden selektivere Strukturen entwickelt, SAR-Analysen durchgeführt, prospektive Off-Target-Profiling-Programme eingesetzt, und gegebenenfalls zielgerichtete
Siehe auch: Off-Target-Effekte, Selektivität, Pharmakologie.