NLRreseptorien

NLR-Rezeptoren, oder NOD-like Receptors, sind eine Familie von intrazellulären Proteinen, die eine entscheidende Rolle im angeborenen Immunsystem spielen. Sie sind wichtig für die Erkennung von Pathogen-assoziierten molekularen Mustern (PAMPs) und Damage-associated molecular patterns (DAMPs), welche auf Infektionen oder Zellschäden hinweisen. Nach der Bindung eines Liganden können NLRs verschiedene Signalwege aktivieren, die zu entzündlichen Reaktionen führen.

Die Struktur von NLRs zeichnet sich durch drei Hauptdomänen aus: eine N-terminale Effektor-Domäne (die je nach NLR-Subtyp unterschiedlich sein kann, z.B. ein CARD-, ein BIR- oder ein Death-Domäne), eine zentrale NOD-Domäne (Nucleotide-binding oligomerization domain) und eine C-terminale Leucin-reiche Wiederholungsdomäne (LRR). Die LRR-Domäne ist für die Ligandenbindung verantwortlich, während die NOD-Domäne für die Oligomerisierung und Signalübertragung wichtig ist.

Eine der wichtigsten Funktionen von NLRs ist die Bildung von Inflammasomen. Dies sind multiproteinige Komplexe, die Caspase-1 rekrutieren und aktivieren. Aktivierte Caspase-1 spaltet dann Pro-Interleukin-1β (IL-1β) und Pro-Interleukin-18 (IL-18) in ihre aktiven Formen, die als Zytokine Entzündungen fördern und die Immunantwort modulieren.

Dysregulationen in der NLR-Signalübertragung werden mit einer Reihe von entzündlichen Erkrankungen in Verbindung gebracht, darunter autoinflammatorische Syndrome, chronisch-entzündliche Darmerkrankungen und Stoffwechselerkrankungen. Die Erforschung von NLRs bietet daher vielversprechende Ansätze für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien zur Behandlung dieser Krankheiten.