NDC80komplexet

NDC80-komplexet är ett evolutionärt bevarat proteinkomplex vid kinetocher som möjliggör fästning mellan kinetocherna och spindle-mikrotubuli under mitos. Det är en central del av KMN-nätverket och är avgörande för korrekt kromosomkongression och spindle checkpoint-signalering.

Komposition och struktur: NDC80-komplexet består av fyra proteiner: NDC80 (i människor kallad Hec1), NUF2, SPC24 och SPC25. De bildar en lång heterotetramer med två långa coiled-coil-dimerer. NDC80- och NUF2-molekylerna har calponin-homologi-domäner i sina N-terminala delar som binder mikrotubuli, medan SPC24 och SPC25 fungerar som ankare som kopplar komplexet till resten av kinetochoret. Denna arkitektur ger en projektion mot mikrotubule-plusenden.

Funktion: Som huvudsaklig mikrotubulibindare vid kinetocher stödjer komplexet end-on-anslutningar mellan kinetocher och dynamiska mikrotubuli. Tillsammans med övriga komponenter i KMN-nätverket tillhandahåller det stabila förbindelser som krävs för kromosomkongression och korrekt separation under anafasen.

Reglering: Bindningen regleras främst genom fosforylering av NDC80-tailen av Aurora B-kinas. Fosforylering sänker mikrotubulibindningen vid felaktiga fästen, vilket främjar korrigering; under rätt spänningsförhållanden minskar fosforyleringen och bindningen stabiliseras, ofta i samverkan med fosfataser såsom PP1.

Betydelse: Felaktig funktion eller dysreglering av NDC80-komplexet kan leda till felaktig kromosomsegregering, aneuploidi och mitotisk instabilitet. Det studeras inom forskning om cancer, utveckling och celldynamik samt som en potentiell målstruktur i cancerterapi.