MHCKomplexe

MHCKomplexe, auch als MHC-Komplexe bezeichnet, sind eine Gruppe genetischer Loci und die daraus resultierenden Oberflächenproteine, die Peptidantigen auf der Zelloberfläche präsentieren. Sie spielen eine zentrale Rolle in der Immunüberwachung und ermöglichen es dem Immunsystem, zwischen körpereigenen und fremden Sequenzen zu unterscheiden.

Es gibt zwei Hauptklassen von MHC-Molekülen. MHC-Klasse-I-Moleküle bestehen aus einer schweren Alpha-Kette, die mit dem β2-Mlykroglobulin assoziiert ist, und präsentieren kurze Peptide, die aus dem zellulären Innenleben stammen. MHC-Klasse-II-Moleküle bestehen aus einer Alpha- und einer Beta-Kette und binden längere Peptide, die aus extrazellulären Antigenen stammen.

MHC-I-Moleküle werden nahezu von allen kernhaltigen Zellen exprimiert, während MHC-II-Moleküle primär auf professionellen Antigen-präsentierenden Zellen wie dendritischen Zellen, Makrophagen und B-Zellen vorkommen. Thymische Epithelnukleuszellen tragen ebenfalls MHC-I-Moleküle, spielen aber eine besondere Rolle bei der T-Zellreifung.

Die Antigenverarbeitung unterscheidet sich nach Klasse. Für MHC-I gelangen proteasomatisch erzeugte Peptide durch TAP ins endoplasmatische Retikulum, wo sie unter Chaperonhilfe gebunden werden. Für MHC-II werden fremde Antigene in Endosomen verarbeitet; das Invariant Chain blockiert das Öffnungsfeld bis CLIP und HLA-DM erleichtern den Austausch gegen das passende Peptid.

Genetisch sind MHC-Gene hoch polymorph und befinden sich auf dem Chromosom 6. Die wichtigsten Klassen umfassen HLA-A, -B, -C (Klasse I) sowie HLA-DR, -DP, -DQ (Klasse II). Die große Variantenvielfalt ist wesentlich für die Alloreaktivität und beeinflusst Transplantationskompatibilität sowie Suszeptibilitäten für Autoimmunerkrankungen und die Reaktion auf Impfstoffe.

In der Praxis sind MHC-Komplexe zentral für die Aktivierung von CD8+-T-Zellen (MHC-I) und CD4+-Hilfs-T-Zellen (MHC-II). Sie bilden damit die Brücke zwischen antigenpräsentierenden Zellen und efferenten Immunzellen, beeinflussen Immuntherapien und dienen als Ziel in der Forschung, etwa bei der Entwicklung von Peptid-MHC-Komplexen für Diagnostik und Impfstoffe.