MHCMolekülen

MHCMolekylen är en grupp cellmembranproteiner som presenterar peptidantigener för T-celler och därigenom möjliggör igenkänning av antigener i det adaptiva immunförsvaret. I människor regleras dessa proteiner av HLA-genklustret på kromosom 6 och är starkt polymorfa, vilket ger stor variation i vilka peptider som kan presenteras.

Det finns två huvudsakliga klasser: MHC klass I och MHC klass II. Klass I är uttryckt på nästan alla nukleerade celler och visar endogena peptider för CD8-positive cytotoxiska T-celler. Dessa peptider härrör från cytosoliska proteiner och tillverkas i proteasomen, transporteras in i endoplasmatiska retikulumet av TAP och laddas på MHC I i ER.

Klass II finns huvudsakligen på professionella antigenpresenterande celler som dendritiska celler, makrofager och B-celler. De presenterar exogena peptider för CD4‑positiva hjälpar T-celler. Peptiderna bildas i endosomala/lysosomala vägar och laddas på MHC II i specialiserade endosomala miljöer.

Strukturmässigt bildas peptidbindningsgropen av MHC α- och β-domäner och är mycket polymorf i regioner som binder peptider, vilket bestämmer repertoaren och T-cellernas igenkänning. Co-receptorerna CD4 eller CD8 förstärker interaktionen.

MHCMolekylerna har stor klinisk betydelse: korrekt HLA-kompatibilitet är viktig vid transplantation och HLA-typning används för att bedöma matchning och reducera avstötning. Variationer påverkar också mottaglighet för infektioner och vissa autoimmuna sjukdomar genom skillnader i antigenpresentation.