LINCkomplekser

LINC-komplekser er proteinkomplekser som forbinder nukleoskjelettet med cytoskelettet ved å gå gjennom kjernemembranen. De består vanligvis av SUN-domeneproteiner i den innvendige kjernemembranen og KASH-domeneproteiner i den utvendige kjernemembranen, og danner en bro over det perinukleære rommet som kobler lamina til cytoskelettet, blant annet via aktin, mikrotubuli og intermediære filamenter.

Den molekylære arkitekturen gjør at SUN- og KASH-proteiner danner et par med hverandre. SUN-proteinene i den indre membranen binder KASH-proteiner i den ytre membranen; KASH-proteinene har cytoplasmisk kontakt med cytoskjelettet og binder til aktin, mikrotubuli eller intermediære filamenter, avhengig av celle- og vevstype. Denne todelte broen muliggjør mekanisk kobling mellom kjernen og cytosolettet.

Funksjonene til LINC-komplekser omfatter kontroll av kjernens posisjon i celler og under cellerbevegelser, mekanisk transduksjon av belastning til nukleær struktur, samt påvirkning av kromatinorganisering og genuttrykk under utvikling og deling.

De er svært konservative i eukaryoter, og SUN- og KASH-homologer forekommer i en rekke organismer fra gjær til mennesker. Dette reflekterer betydningen av en mekanisk kobling mellom kjernen og cytoskelettet for cellestyring og utvikling.

Mutasjoner i gener som koder for SUN-, nesprin- eller andre LINC-komponenter er blitt knyttet til ulike sykdommer, blant annet Emery-Dreifuss muskeldystrofi og andre muskelsykdommer og nevrodegenerative tilstander, ofte gjennom feil posisjonering av kjernen og redusert mekanisk respons i celler.