JAKhæmmer

JAKhæmmer er en gruppe små molekyler, der hæmmer Janus-kinase (JAK) familie-kinaserne i cytokin-signaliseringen. Ved at blokere JAK1, JAK2, JAK3 og/eller TYK2 forhindrer de fosforylering af STAT-proteiner og reducerer dermed produktionen af inflammatoriske cytokiner i immunsystemet. Som følge heraf dæmpes immunresponset og inflammationen i væv reduceres. De fleste JAKhæmmere er orale lægemidler og varierer i selektivitet over for de enkelte JAK-kinaser, hvilket påvirker både effektprofil og bivirkninger.

Anvendelsesområderne spænder fra autoimmune sygdomme til visse blod- og knoglemarvsforhold. Eksempler på lægemidler er tofacitinib (JAK1/3), baricitinib (JAK1/2) og upadacitinib (JAK1) til tilstande som rheumatoid arthritis, psoriatisk artrit og atopisk dermatitis; ruxolitinib (JAK1/2) anvendes ved myelofibrose og polycythemia vera. Filgotinib (JAK1) findes i behandlingsregimer for inflammatoriske lidelser. Behandlingernes anvendelse afhænger af sygdom og patientens øvrige helbred.

Behandling med JAKhæmmere er forbundet med risiko for alvorlige infektioner (herunder tuberkulose og herpes zoster), cytopenier, forhøjede lever- og lipidniveauer samt i nogle tilfælde tromboemboliske hændelser og maligniteter. Patienter screenes for infektioner før og under behandling. Vaccinationer anbefales i overensstemmelse med retningslinjer. Behandlingen kræver regelmæssig overvågning af blodtal, leverfunktion og lipidprofiler. Brug kan være kontraindiceret ved aktive infektioner eller alvorlig leversygdom.

JAKhæmmere har spillet en voksende rolle i behandling af kroniske inflammatoriske sygdomme og visse blodsygdomme og forskningen fortsætter med at forbedre sikkerhedsprofilen og udvide indikationsområdet.