Immunogenität

Immunogenität ist die Fähigkeit eines Stoffes, im Organismus eine Immunantwort auszulösen. Dabei können sowohl humorale (Antikörper) als auch zelluläre (T-Zell-)Antworten aktiviert werden, wobei in der Regel mehrere Komponenten zusammenwirken. Immunogenität ist nicht identisch mit Antigenität: Ein Antigen kann theoretisch mit dem richtigen Kontext immunogen werden, doch nicht jedes Antigen ruft eine starke Immunantwort hervor. Haptene, die an Trägerproteine verknüpft werden, können zum Beispiel immunogen wirken.

Wichtige Determinanten der Immunogenität sind die Fremdheit gegenüber dem Wirt, die Größe und chemische Komplexität des Moleküls, die Vielfalt und Struktur der Epitope, die Stabilität des Moleküls sowie die Verabreichungsform (Route, Dosis, Adjuvantien). Auch Faktoren wie Aggregation, Reinheitsgrad, Formulierungsbedingungen und der Zustand des Immunsystems spielen eine Rolle. Unterschiede zwischen Individuen, etwa in der HLA-Genetik, beeinflussen ebenfalls, wie stark eine Immunantwort ausfällt.

In der Praxis wird Immunogenität in verschiedenen Kontexten betrachtet. Impfstoffe zielen auf hohe Immunogenität, um langanhaltende Schutzantworten zu erzeugen. Bei Therapeutika wie Biologika ist Immunogenität oft unerwünscht, da daraus Anti-Drug-Antikörper oder verringerte Wirksamkeit entstehen können. Immunogenität ist auch relevant für Transplantationen, rekombinante Proteine und Diagnostika, wo die Reaktion des Immunsystems auf ein Molekül eine Rolle spielt.

Die Bewertung der Immunogenität erfolgt durch Messungen von antigen-spezifischen Antikörpern, neutralisierenden Antikörpern und T-Zell-Antworten (z. B. ELISpot, Aktivierungsmarker). Strategien zur Reduktion umfassen Protein-Humanisierung, Pegylation, Entfernung immunogener Epitope und Optimierung der Formulierung.