Haplosuffizienz

Haplosuffizienz bezeichnet die Eigenschaft bestimmter Gene, dass eine funktionale Kopie des Gens ausreicht, um den normalen Phänotyp zu gewährleisten. In diploiden Organismen bedeutet dies, dass eine Mutation oder Deletion in einem von zwei Allelen in der Regel keinen krankhaften Phänotyp verursacht, solange das andere Allel funktionsfähig bleibt. Die Ausprägung der Genfunktion hängt von der Gen-Dosis ab; bei haplosuffizienten Genen genügt eine Kopie, um die zentrale Funktion zu sichern.

Im Gegensatz dazu steht die Haploinsuffizienz, bei der eine einzige Funktionskopie nicht ausreicht, um den Normalzustand zu erhalten; solche Gene können bei heterozygoter Mutation zu Erkrankungen führen. Als Beispiel für Haploinsuffizienz wird oft das RB1-Gen angeführt, dessen Verlust einer Kopie das Risiko für Retinoblastom erhöht, während eine funktionsfähige zweite Kopie häufig Schutz bietet.

Die Bedeutung von Haplosuffizienz liegt in der Erklärung von Phänotypen trotz genetischer Variation und in der Dosierungsempfindlichkeit von Genprodukten. In der Forschung helfen Konzepte der Haplosuffizienz, Unterschiede in der Ausprägung genetischer Erkrankungen zu verstehen und die Auswirkungen von Genkopienzahlvariation zu bewerten.