Endotelmediatorer

Endotelmediatorer är biologiskt aktiva ämnen som frisätts av endotelcellerna i blodkärlens väggar och som reglerar kärltonus, blodflöde, hemostas, inflammation och kärlpermeabilitet. Mediatorerna verkar ofta lokalt i närheten av endotelcellerna och kan verka autokrint eller parakrint som svar på mekaniska stimuli som shear stress, kemiska signaler eller inflammatoriska upplevelser.

Bland de största mediatorerna finns vasodilatorerna kväveoxid (NO), prostacyklin (PGI2) och endotelialt hyperpolariseringsfaktor (EDHF). NO produceras av endotelialt eNOS och ger avslappning av glatt muskulatur via cGMP. Prostacyklin ökar cAMP-nivåerna och hämmar trombocytaggregation. EDHF bidrar till ytterligare vasodilatation. Endothelin-1 (ET-1) är en potent vasokonstriktor som verkar genom ETA- och ETB-receptorer och reglerar tonus i kärlen, särskilt under fysiologiska och patologiska förhållanden.

Endotelcellerna reglerar även hemostas och fibrinolys. De frisätter von Willebrand-faktor och P-selektin som stödjer leukocyt- och trombocytadhesion. De producerar tPA och PAI-1 som påverkar fibrinolysen samt thrombomodulin som initierar protein C-aktivering och antikoagulation. NO och PGI2 motverkar trombocytaggregation och koagulation, medan ET-1 vid patologiska tillstånd kan bidra till prokoagulerade miljöer.

Endotelceller påverkar även kärlpermeabilitet och inflammation genom system som bradykinin och VEGF som ökar permeabiliteten och stimulerar angiogenes. Vid endothelial dysfunction minskar NO- och prostacyklinproduktionen och ET-1 kan dominera, vilket ökar vasokonstriktion, inflammation och läckage. Endotelmediatorer spelar därmed en central roll i både normal kärlfunktion och sjukdomstillstånd som hypertension, ateroskleros och sepsis.