Androgensynthese

Androgensynthese bezeichnet die Biosynthese der Androgene, vor allem Testosteron, Dihydrotestosteron (DHT) und Androstendion. Sie erfolgt überwiegend in den Hoden (Leydig-Zellen) bei Männern sowie in der Nebennierenrinde (Zona reticularis) und in geringem Umfang in den Ovarien; auch periphere Gewebe wie Haut und Fettgewebe können lokale Androgene bilden oder an der Umwandlung beteiligt sein.

Der Weg beginnt mit Cholesterin, das durch das Enzym CYP11A1 (P450scc) in Pregnenolon umgewandelt wird. Über 3β-HSD gelangen Pregnenolon und Progesteron in weitere Vorstufen. CYP17A1 liefert sowohl 17α-Hydroxylase- als auch 17,20-Lyase-Aktivität, wodurch DHEA und schließlich Androstendion entstehen. 17β-HSD reduziert Androstendion zu Testosteron. Testosteron kann durch 5α‑Reduktase zu DHT aktiviert werden; außerdem wandelt Aromatase Testosteron in Estradiol um. Die Gewebe unterscheiden sich in der Aktivität dieser Schritte: Die Nebennieren dominieren die Produktion von DHEA und Androstendion, während das Gonadengewebe direkt Testosteron liefert; periphere Gewebe können Testosteron weiter zu DHT oder Estradiol verwenden.

Regulation erfolgt primär über die Gonadotropinachse. GnRH aus dem Hypothalamus stimuliert LH und FSH; LH regt die Leydig-Zellen zur Testosteronproduktion an, FSH wirkt u. a. auf Sertoli-Zellen. ACTH stimuliert die Nebennierenrinde. Androgene üben negative Rückkopplung auf GnRH, LH und FSH aus; während der Pubertät steigt die Synthese.

Klinisch bedeutsam ist die Balance zwischen Produktion und Regulation. Angeborene Adrenogenital-Syndrome (z. B. 21-Hydroxylase-Defizienz) erhöhen die Androgenproduktion; auch Adrenalis- oder ovariale Hyperandrogenismen sowie Minder- oder Überschuss an Testosteron betreffen Entwicklung, Fortpflanzung und sekundäre Geschlechtsmerkmale.