tumorigenesi

La tumorigenesi è il processo mediante il quale cellule normali acquisiscono mutazioni genetiche ed alterazioni epigenetiche che ne alterano la crescita, la differenziazione e la sopravvivenza, portando alla formazione di una neoplasia e, spesso, alla progressione verso uno stato canceroso. Il processo si sviluppa tipicamente per fasi: iniziazione, promozione e progressione. Le mutazioni, spesso accumulate nel tempo, coinvolgono geni che controllano la proliferazione, la riparazione del DNA, la segnalazione cellulare e l'angiogenesi. Oltre alle mutazioni genetiche, le modificazioni epigenetiche e l'instabilità genomica giocano ruoli chiave.

Le caratteristiche delle neoplasie includono la proliferazione autosufficiente, l’evitamento dei segnali di crescita, la resistenza all’apoptosi, l’immortalità replicativa, l’angiogenesi e l’invasione/metastasi; altre caratteristiche abilitanti includono l’instabilità genomica e l’infiammazione tumorale. La tumorigenesi è supportata anche dall’evoluzione clonale e dall’interazione con il microambiente, che favoriscono eterogeneità e adattamento.

Modelli concettuali comuni includono l’ipotesi dei due colpi e modelli multistep come quello proposto da Vogelstein per il cancro del colon. La tumorigenesi è influenzata da fattori ambientali, stile di vita e infezioni; predisposizioni genetiche aumentano il rischio.

Dal punto di vista clinico, l’identificazione precoce e i trattamenti mirati mirano a interrompere specifiche vie oncogeniche o a modulare l’immunità. Terapie come inibitori delle chinasi, immunoterapia e anti-angiogenesi hanno migliorato la prognosi per vari tumori; la prevenzione primaria, che comprende la vaccinazione e la riduzione dell’esposizione a fattori di rischio, riduce l’incidenza.