seriintreoniinikinaaseja

Seriinien ja treoniinien kinasesja (seriintreoniinikinaaseja) ovat proteiinikinaaseja, jotka siirtävät fosfaattiryhmän ATP:sta proteiinien seriinien tai treoniinien aminohappojen sivuketjuihin. Ne vaikuttavat lukemattomiin solusignalointi- ja toimintaprosesseihin, kuten solujen kasvun, jakautumisen, erilaistumisen, aineenvaihdunnan ja kuolemankontrollin säätelyyn. Toisin kuin tyrosiinikinaasit, nämä entsyymit fosforylaavat ensisijaisesti seriinia ja/tai treoniinia.

Luokitus ja toiminta. Seriinien ja treoniinien kinasesit muodostavat useita suuria perheitä, joihin kuuluvat muun muassa CMGC-, AGC-, CAMK-, CK1- ja STE-ryhmät. Jokaisella perheellä on omat erityispiirteensä sekä säätelymekanisminsa. Kinasesin aktiivisuutta säätelee usein fosforylaatio activation-alueelle (T- tai T-loop), koentsyymit ja proteiineja interaktiot, jotka ohjaavat entsyymin alijärjestäytymistä ja aloitusreaktioita. Raf-zydeen kautta aktivoituvat signaalit sekä PI3K-AKT-mTOR-polut ovat esimerkkejä yleisistä säätelyreitistä, joissa seriinien ja treoniinien kinasesit ovat keskeisessä roolissa.

Terveydellinen merkitys ja sairaudet. Näiden kinasesien dysregulaatio liittyy moniin sairauksiin, kuten syöpiin, aineenvaihduntasairauksiin ja neurodegeneratiivisiin tiloihin. Tämä on tehnyt ne tärkeiksi lääketieteellisessä tutkimuksessa ja hoitostrategioissa. Monia kinasesinestojia käytetään syövän hoidoissa sekä muissa sairauksissa, missä signaaliprosessit ovat liian aktiivisia. Esimerkkejä terapiasuuntista ovat CDK-inhibiittorit sekä mTOR:n ja muiden seriinien/treoniinien kinasesien kohdennetut lääkkeet.

Tutkimus ja sovellukset. Tutkimuksessa näiden kinasesien tunnistaminen, kudosja solutason säätely, ja fosforylaatioiden kartoitus ovat olennaisia. Massaspektrometria ja fosfoproteomiset menetelmät auttavat ymmärtämään, miten seriinien ja treoniinien kinasesit ohjaavat solufiiligejä ja miten niiden virheellinen toiminta näkyy sairauksissa.

---