metabotropici

Recettori metabotropici, spesso chiamati recettori accoppiati alle proteine G (GPCR), costituiscono una vasta famiglia di recettori che rispondono a neurotrasmettitori, ormoni e altre molecole segnale. A differenza dei recettori ionotropici, che aprono direttamente canali ionici, i recettori metabotropici generano segnali intracellulari tramite proteine G e una cascata di secondi messaggeri.

Il legame ligando-indotto provoca un cambiamento conformazionale che attiva proteine G (Gs, Gi/o o Gq/11). A loro volta, le proteine G modulano enzimi quali adenilato ciclasi o fosfolipasi C, generando secondi messaggeri come cAMP, IP3 e DAG, che a cascata controllano canali ionici, enzimi intracellulari e trasduttori di segnali. Questo consente amplificazione del segnale, molte vie di integrazione e targeting di molteplici effetti cellulari.

Le risposte dei GPCR sono tipicamente più lente a comparire ma tendono ad essere più durature e modulabili rispetto a quelle dei recettori ionotropici, permettendo regolazioni fini dell'eccitabilità neuronale, della plasticità sinaptica e della funzione sensoriale.

Esempi rappresentativi includono i recettori adrenergici β, i recettori muscarinici dell'acetilcolina (M1–M5), i recettori glutamatergici metabotropici (mGluR1-8), i recettori GABA-B e molte classi di recettori della serotonina (es. 5-HT1, 5-HT2). I recettori olfattivi sono anch'essi GPCR.

Dal punto di vista farmacologico, i recettori metabotropici sono bersagli principali di farmaci per disturbi cardiovascolari, psichiatrici, dolore e disturbi metabolici. Le loro vie di segnalazione possono essere modulate direttamente o indirettamente, e la recente concettualizzazione della segnalazione guidata (biased agonism) sta ampliando le possibilità terapeutiche.