kromosomimuutoksiin

Kromosomimuutokset ovat perimän rakenteellisia muutoksia, jotka vaikuttavat kromosomien DNA:n rakenteeseen tai määrään. Ne voivat syntyä solujen jakautumisen virheistä, DNA:n korjausprosessien epäonnistumisista tai ympäristötekijöiden vaikutuksesta. Yleisimmät rakenteelliset muutokset ovat deleetiot (DNA-pätkien menetykset), duplicaatio- ja lisäykset (pätkien kopioituminen), inversiot (pätkän kääntyminen vastakkaiseen suuntaan) sekä translokaatiot (geneettisen materiaalin siirtyminen toiselle kromosomille). Lisäksi ring-kromosomit, isokromosomit ja monimutkaiset rearrangementit ovat mahdollisia. Numerisina poikkeavuuksina huomioidaan usein aneuploidia (kromosomien määrän epänormaali) ja polyploidia (ylimääräinen kromosomisto).

Kromosomimuutokset voivat olla de novo - syntyneitä ensimmäistä kertaa yksilön kehityksessä - tai perittyjä vanhemmilta. Osa muutoksista on täysin oireettomia, kun taas toiset voivat aiheuttaa syntymävikoja, kehityksen viivästymistä, kasvuhäiriöitä tai muita terveysongelmia. Esimerkkejä tunnetuista rakennepoikkeavuuksista ovat Cri du chat -deleetio 5p-, Williamsin syndrooma 7q11.23-deleetiossa sekä tietyt translokaatiot, jotka voivat johtaa epätasaisiin kopioihin ja kehitysongelmiin. Joissakin tapauksissa rakenteelliset muutokset liittyvät syöpään, kuten philadelphia-translokaatio t(9;22)(q34;q11) BCR-ABL-fuusio, joka on tavallinen kroonisen myeloidisen leukemiaan liittyvä löydös.

Diagnostiikassa käytetään karyotyypitystä, FISH- ja CGH-mikrolevyjä sekä DNA-sekvensointia. Varhaisessa raskaudessa voidaan havaita näitä muutoksia perinataalisella diagnostiikalla, ja kliininen tulkinta riippuu pätkän koosta, geenisisällöstä ja perinnöllisyydestä.