kromatinomsättning

Kromatinomsättning är den dynamiska processen där kromatinet ständigt förändras genom utbyte av histonproteiner och omorganisering av nucleosomerna. Denna turnover påverkar hur DNA är tillgängligt för processer som transkription, replikation och DNA-reparation, och därigenom cellens genexpression och epigenetiska tillstånd.

Mekanismerna bakom kromatinomsättning innefattar flera lager. Histonutbytet understödjs av histonchaperoner som CAF-1 och HIRA, som underlättar inkorporering av nya histoner. Kromatinremodelleringskomplex som SWI/SNF, ISWI, CHD och INO80 omstrukturerar nucleosomerna för att förändra tillgången till DNA. Inkorporering av histonvarianten H3.3 är ett särskilt sätt att öka turnover utan replikation och är associerat med aktivt kromatin. Turnover påverkas också av histonmodifieringar och av processer kopplade till DNA-reparation och replikation. Turnover varierar mellan olika kromatinregioner: promoters och enhancers uppvisar generellt högre turnover än tät packat heterokromatin.

Betydelse och funktioner: Kromatinomsättning bidrar till reglering av genuttryck, celltypsspecifik kromatinstat och epigenetiskt minne. Det möjliggör snabb anpassning av kromatinet till cellulära signaler och miljöförändringar och spelar en roll i utveckling, cellcykeln och DNA-skademekanismer. Felaktig kromatinomsättning har kopplats till cancer, utvecklingsstörningar och åldrande. Forskningen inom området syftar till att kartlägga vilka faktorer som styr turnover och hur exakt histonutbytet kan regleras för terapeutiska ändamål.