ketogeneesiin

Ketogeneesi on maksassa tapahtuva ketonikaasujen biosynteesi. Päätuotteita ovat acetoasetaatti (acetoacetate), beta-hydroksibutaatti (β-hydroxybutyrate) sekä pieni määrä asetonia. Veressä kulkeutuvat ketonit voivat toimia energiavarantona muille kudoksille erityisesti paaston tai hiilihydraattien niukkuuden aikana.

Mekanismin taustalla ovat rasvahappojen β-oksidaatio maksassa sekä asetyylikoA:n kertymä. Kun oksaloasetaattia ei ole riittävästi käytettävissä TCA-syklin edellyttämällä tavalla (glukoneogeneesi käyttää sitä), asetyylikoA ohjaa ketogeneesiin. Keskeiset reaktiot ovat: kaksi asetyylikoA:ta muodostavat acetoacetyl-CoA thiolase-reaktiossa; acetoacetyl-CoA yhdistyy toisen asetyylikoA:n kanssa muodostaen HMG-CoA:n (HMG-CoA-syntetaasilla); HMG-CoA hajotetaan acetoasetaattiin (ja acetyl-CoA:iin) HMG-CoA-liaen toimesta. Acetoasetaatti voi beeta-hydroksiloitua beta-hydroksibutaattiksi NADH:n avulla tai dekarboksyloitua asetoneiksi. Syntyneet ketonit erittyvät verenkiertoon.

Ketonien käyttö tapahtuu kudoksissa, joita ne kierrättävät takaisin acetoacetaatiksi tai beta-hydroksibutaattiksi ja hyödyntävät energiaan. Aivot alkavat käyttää ketoneja paaston aikana, jolloin glukoosia on vähän.

Sääntely ja terveys: insuliini estää ketogeneesiä, kun taas glukagon ja muut stressihormonit voivat lisätä sitä. Patologisia tiloja, joissa ketogeneesi on liiallista, ovat diabeettinen ketoasidoosi ja alkoholiin liittyvä ketoosi. Ketogeeninen ruokavalio nopeuttaa ketonien muodostumista, mutta sen pitkäaikaiset vaikutukset ovat yksilöllisiä ja terveydenhuollon seuranta suositeltavaa.