genotoksiset

Genotoksiset ovat aineita tai fysikaalisia tekijöitä, jotka voivat vaurioittaa solujen perimää. Genotoksisuus viittaa DNA:han kohdistuviin vaurioihin, mutaatioihin sekä kromosomimuutoksiin, jotka voivat heikentää genomisen vakauden pysyvyyttä. Vaikutukset voivat olla suoria DNA-vaurioita tai epigeneettisiä muutoksia, ja ne voivat lisätä mutaatioiden sekä syövän kehittymisen riskiä pitkällä aikavälillä.

Genotoksiset toimivat useilla mekanismeilla: ne voivat mutatoida DNA:ta suoraan, aiheuttaa kromosomien rakenteen muutoksia ja hajoamista (klastogeneesi), sekä häiritä solujen jakautumista aiheuttaen kromosomien epäonnistunutta jakaantumista (aneugeneesi). Lisäksi ne voivat aiheuttaa DNA-adduktioita sekä oksidatiivisia DNA-vaurioita.

Esimerkkejä genotoksisista tekijöistä ovat ionisoiva säteily (röntgen- ja γ-säteet), alkyloivat kemikaalit, aflatoksiini B1 sekä N-nitroso-yhdisteet sekä formaldehydi ja bentseeni. Myös jotkin lääkkeet ja ympäristömyrkyt voivat olla genotoksisia.

Genotoksisuutta arvioidaan sekä in vitro että in vivo. Keskeisiä kokeita ovat Amesin mutageenisuustesti, comet-testi sekä mikronukleustesti sekä kromosomimuutosten analyysit. Kansainväliset ohjeistukset, kuten OECD:n ja ICH:n S2-ohjeet, ohjaavat genotoksisuuden evaluaatiota, ja tulokset vaikuttavat riskinarviointiin sekä käyttörajoituksiin.

---