folatcykeln

Folatcykeln är en central del av cellernas folatmetabolism och beskriver hur folat-derivat omvandlas och används för överföring av enkla kol-enheter. Den är avgörande för syntesen av DNA och RNA samt för metyleringsreaktioner som reglerar många biologiska processer. Folat kommer framför allt från kosten som folsyra och konverteras i tarmen och levern till tetrahydrofolat (THF) i cellerna.

THF binder olika en-kols-enheter i olika derivat. Dihydrofolat (DHF) reduceras till THF av dihydrofolatreduktas (DHFR). 5,10-metylen-THF används för syntesen av dTMP genom thymidylatsyntas, vilket är kritiskt för DNA-syntes. En del av 5-metyl-THF reduceras vidare till 5-metyl-THF, som donerar en kolgrupp till homocystein i remetyleringen till metionin, en reaktion som kräver vitamin B12. Denna remetylering regenererar THF och integrerar folatcykeln med metionin-cykeln, där S-adenosylmetionin (SAM) fungerar som en viktig methyldonator.

Folat lagras i celler som polyglutamatformer, vilket ökar retention och användning. Folatbrist leder till megaloblastisk anemi, hyperhomocysteinemi och ökad risk för neuralrörsdefekter under fostertiden. Folatstatus påverkas av kostintag, absorption, leverfunktion och B12-status. Antifolater som metotrexat hämmar DHFR och används i cancerbehandling och vissa autoimmuna sjukdomar. Genetiska variationer, exempelvis MTHFR-polymorfier, kan påverka hur mycket 5-metyl-THF som finns tillgängligt och därmed folatmetabolismen.