dopamintransportøren

Dopamintransportören, eller DAT, är ett membranproteIN som återför dopamin från synaptiska klyftan till den presynaptiska nervterminalen. Genom återupptaget reglerar DAT dopaminets nivå i synapsen och därmed dopaminets signalering i centrala belönings- och motoriska kretsar. DAT tillhör SLC6-familjen av natrium- och kloridberoende transportörer och är särskilt riklig i terminalerna för dopaminerga neuron, framför allt i striatum (putamen och nucleus caudatus) samt i relaterade projektioner.

Funktion och mekanism: DAT använder Na+- och Cl−-gradienten över plasmamembranet för sekundär aktiv transport av dopamin. Det återför dopamin till presynaptiska neuroner och därigenom avslutar dopaminets signalering. Även om DAT är mest specifik för dopamin kan mindre mängder av andra katekolaminer transporteras.

Reglering och läkemedelsinteraktioner: DAT-funktionen regleras av olika signaleringsvägar och proteiner samt fosforylering av transportören. Psykostimulantia som kokain hämmar återupptaget genom att blockera DAT, vilket höjer dopaminhalten i synapsen. Amfetamin fungerar delvis annorlunda genom att inducera omvänd transport av dopamin via DAT och öka extracellular dopamin. Metylfenidat (Ritalin) hämmar även DAT och används i behandlingen av ADHD.

Medicinsk betydelse: Minskad DAT-aktivitet och/eller förändringar i dess reglering har kopplats till Parkinsons sjukdom, ADHD och beroende av centralstimulerande substanser. DAT används också i klinisk bilddiagnostik för att bedöma dopaminerg funktion, till exempel genom SPECT- eller PET-teknik.

Genetik och diagnostik: SLC6A3-genen kodar för DAT och ligger på kromosom 5. Den innehåller polymorfier såsom en 40‑basparig VNTR i 3' UTR där olika alleler (t. ex. 9- och 10‑repet) studeras i samband med ADHD och andra tillstånd, ofta med små effektstorlekar. DAT-ligander används i bildteknik som DaTSCAN (I-123) vid SPECT och i vissa PET-studier för att bedöma dopaminerg funktion.