coaktivatorer

Coaktivatorer är proteiner som ökar transkriptionsnivån av målgener genom att arbeta tillsammans med transkriptionsfaktorer. De binder ofta inte till DNA själva utan fungerar som adapter- eller scaffoldproteiner som förmedlar kontakt mellan aktiva transkriptionsfaktorer och det allmänna transkriptionsmaskineriet, inklusive RNA-polymeras II, eller modulerar kromatinstrukturen för att göra den mer tillgänglig för transkription.

Vanliga mekanismer är att coaktivatorer bildar komplex med transkriptionsfaktorer och rekryterar kromatinmodifierare såsom histonacetyltransferaser (HAT) och andra enzym som förändrar histonernas kemiska tillstånd. De kan också medverka vid uppförandet av enhancer- till promoter-loopar och därigenom underlätta bildandet av en aktiv pre-initieringskomplex. Genom att fungera som scaffold kan de samordna flera signalvägar och därigenom koppla yttre stimuli till transkriptionell respons.

Några centrala exempel och kategorier är Mediator-komplexet, som fungerar som brygga mellan transkriptionsfaktorer och RNA polymerase II; histonmodifierare som p300/CBP (histonacetyltransferaser); och coaktiverafamiljen såsom SRC-1/NCOA1, SRC-2/NCOA2 och SRC-3/NCOA3. Andra viktiga coactivatorer inkluderar PGC-1α, en metaboliskt inriktad coactivator som fungerar tillsammans med flera kärnnervregulatorer. Coactivatorer kan ofta interagera med kärnnervregulatorer via LXXLL-motiv, vilket understryker deras roll i hormonell och utvecklingsnära reglering.

Betydelsen av coaktivatorer sträcker sig från normal utveckling och metabolism till sjukdomar som cancer och neurodegenerativa tillstånd. Deras funktioner regleras av celltyp, signalering och epigenetiska förändringar, och de är därför av intresse som möjliga terapeutiska mål.