biszfoszfonátok

Biszfoszfonátok egy olyan gyógyszercsoport, amelynek fő hatása a csont-reszorpció gátlása. A klinikai gyakorlatban elsősorban osteoporosis, Paget-kór és malignus betegségekhez társuló hypercalcaemia, illetve csontmetasztázisok vagy myeloma multiplex esetén alkalmazzák. A vegyületek két foszfonátcsoportot tartalmazó karboxin-egységekhez kapcsolódó karbon-grádi csoportok, így erősen kötődnek a csont mineralizált fázisához, a hidroxiapatithez.

Mecanisztikailag a biszfoszfonátok a csont felületén kötődnek a remineralizált területekhez, és a sejtes szintű hatás különböző alcsoportoktól függ. Nitrogént tartalmazó biszfoszfonátok gátolják az FPPS enzimet, amely a osteoclastok működéséhez szükséges, ezáltal osteoclast-apoptózist és a csont-reszorpció csökkenését váltják ki. Nem-nitrogéntartalmú biszfoszfonátok energia- és metabolikus zavarokon keresztül befolyásolják az osteoclastokat. Mindkét típus a csont mineralizált rétegébe épül be, és hosszú távon a csontújraképződéshez viszonyított reszorpció mérséklődik.

Fő indikációk közé tartozik a posztmenopauzális és senile osteoporosis megelőzése és kezelése, Paget-kór, malignus betegségekhez társuló hypercalcaemia, valamint csontmetasztázisok és myeloma multiplex kezelése. Gyakori formák az inhalálható vagy szájon át szedhető készítmények (pl. alendronát, riszdrónát, ibandronát) és intravénás készítmények (pl. zoledronsav, pamidronát). Orális formáknál fontos a bő, üres gyomorban történő bevétel, elegendő vízzel, vízszintes helyzetben maradás 30 percen át, és az étkezési kalciumcsökkentő szerekkel való időbeni elválasztás.

Mellékhatások közé tartozhat a nyelőcső irritációja és egyéb gasztrointesztinális panaszok, hypocalcaemia, nefrotoxicitás, valamint osteonekrosis of the jaw (ONJ) és ritkább, de súlyos csonttörések. Terhesség alatt nem javasolt. Bizonyos gyógyszerek és táplálékkiegészítők (kalcium, magnézium, vastartalmú vegyületek) befolyásolhatják felszívódását. Szoros monitoring szükséges: vesefunkció, kalcium- és foszorszint, valamint szükség esetén BMD-értékelés. A kezelés során gyakran ajánlott D-vitamin és megfelelő Ca-bevitel biztosítása.