Todesrezeptoren

Todesrezeptoren sind Transmembranrezeptoren der TNF-Rezeptor-Superfamilie, die über eine Todesdomäne (Death Domain, DD) im intrazellulären Bereich verfügen. Sie vermitteln extrazellulär induzierte Apoptose als zentrale Form des programmierten Zelltods. Typische Liganden sind FasL (Fas-Ligand), TNF-α und TRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand).

Nach Bindung der Liganden trimern die Rezeptoren und rekrutieren das adaptorprotein FADD über die Todesdomänen, was zur Bildung des Todesinduzierenden Signalkomplexes (DISC) führt. DISC aktiviert Initiator-Kaspasen wie Caspase-8 oder Caspase-10, die eine Kaskade von Effektor-Kaspasen (z. B. Caspase-3, Caspase-7) auslösen und den zellulären Apoptosepfad in Gang setzen. Gleichzeitig können über alternative Signalwege NF-κB- und MAPK-Signale aktiviert werden, die je Kontext zu Überlebens- oder Entzündungsantworten beitragen können. Bei Hemmung der Caspase-8-Aktivität kann die Signalkaskade in die Nekroptose über RIPK1, RIPK3 und MLKL übergehen.

Zu den wichtigsten Vertretern der Familie gehören der Fas-Rezeptor (CD95), der TNF-Rezeptor 1 (TNFR1) sowie die TRAIL-Rezeptoren DR4 (TRAIL-R1) und DR5 (TRAIL-R2). Todesrezeptoren spielen eine Rolle in der Immunregulation, der Gewebshomöostase und in Pathologien wie Krebs, Autoimmunerkrankungen und entzündlichen Prozessen. Therapeutisch werden agonistische Antikörper oder Liganden erforscht, um apoptotische Signale gegen Tumoren zu richten; TRAIL-Rezeptor-Agonisten stehen im Fokus klinischer Ansätze, doch Sicherheits- und Wirksamkeitsherausforderungen begrenzen den Nutzen.