TPMTvariantit

TPMT-variantit ovat TPMT-entsyymin (thiopurine S-metyyltransferaasi) geenin alleeleja, joiden muuntelut vaikuttavat siihen, miten elimistö metaboloi thiopuriinilääkkeitä. TPMT-entsyymi osallistuu näiden lääkkeiden inaktivoimiseen, ja tietyt alleelit voivat merkittävästi heikentää entsyymin toimintaa. Tämä voi johtaa suurempien määrien aktivoituneita metaboliitteja sekä lisääntyneen riskin luuydinsuppressioon, kun potilasta hoidetaan thiopuriineilla.

Yleisimmät TPMT-variantit ovat TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B ja TPMT*3C. Variantit periytyvät tyypillisesti autosomisesti recessiivisesti; kaksi toimimattoman alleelin kantajaa voi johtaa alhaiseen TPMT-aktiivisuuteen, yksi toimimaton alleeli antaa keskimäärin alentuneen, mutta ei täysin puuttuvaa, aktiivisuutta, ja kaksi normaalin toiminnan alleelia tuottaa normaalin aktiivisuuden.

Testaus TPMT-aktiivisuuden fenotyyppisesti tai genotyyppisesti on suositeltua ennen tai muuttaessa thiopuriinilääkitystä. Kansainväliset ohjeistukset kuten CPIC sekä DPWG suosittelevat TPMT-testiä hoidon turvallisuuden varmistamiseksi; tulkinta auttaa ajoittamaan oikean annoksen ja seuraamaan potilaan vasteita.

Kliininen merkitys: alhaisen TPMT-aktiivisuuden omaavat potilaat saattavat kokea vakavia haittavaikutuksia standardin annostuksen yhteydessä. Hoitoon liittyviä strategioita ovat annoksen huomattava pienentäminen, tiukka laboratori­seuranta veren valkosolujen suhteen tai vaihtoehtoisen lääkehoidon harkinta. Alleelien esiintyvyys vaihtelee väestöittäin.