TLR9agonistit

TLR9 agonistit on immuunsüsteemi stimuleerivad ained, mis aktiveerivad toll-lainete retseptorit 9 (TLR9). TLR9 paikneb endoosoomides ja tunneb ära mittemetüleeritud CpG-motiivide DNA, mida leidub peamiselt bakterite ja mõnede viiruste genoomides. Selles valgusahelas osalevad sünteetilised CpG oligodeoksüklotiidid (CpG ODNid) kui peamised TLR9 agonistid. CpG ODNid jagunevad klassides A, B ja C, mis erinevad immuunreaktsiooni profiilide poolest: A-ODNi korral on tugev Interferoona ja plasmotsütoidses dendriidses rakkudes IFN-α tootlikkus, B-ODNi puhul keskendub rakkude proliferatsioonile ja antikehade tootmisele ning C-ODNid kombineerivad neid omadusi.

Seedeprotsess ja signaaliülekant on MyD88-sõltuv, mis viib NF-κB ja IRF7 radade aktivatsioonini. Selle tulemusena tekivad tsütokiinid ja type I interferonid, parandatakse dendriitsete ja B-rakkude aktiivsust ning tugevneb adapteeriv immuunvastus antigeenide suunas. Taustsüsteemina võib TLR9 stimulatsioon suurendada vaktsiinide efektiivsust ja ergutada kasvajate lokaalse immuunreaktsiooni, mistõttu on TLR9 agoniste uuritud vaktsiinide adjuvantidena ja immunoteraapia koostisosadena. Nad võivad toimida nii lokaalsete kui süsteemsete toimeviisidena, sageli koos teiste ravimeetoditega, nagu checkpoint-inhibiitorid või radioteraapia.

Ohutusprofiil on üldiselt seotud gripilaadsete kõrvaltoimete ja injektsioonikoha reaktsioonidega; harvem võivad tekkida tugevamad põletikulised reaktsioonid või autoimmuunse külgreaktsiooni risk. TLR9 agonistide kliiniline arendus on jätkuv ja sõltub spetsiifilise ODN-i profiilist ning manustamisviisist.