MyD88sõltuv

MyD88sõltuv signaalirada on immunoloogilises vastuses oluline signaalirada, mis algab Toll-like retseptorite (TLR) ja IL-1R perekonna retseptorite kaudu ning kasutab adaptorvalku MyD88. Enamik TLR-e (nt TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8, TLR9) ja IL-1R liidetakse MyD88-iga; TLR3 ning osaliselt TLR4 endosoomilises signaalis kasutatakse erinevat adaptorvalku. Põhitingimused: endosoomilisel lülil TLR4 võib käivitada nii MyD88‑dep kui TRIF‑dep signaali.

Signaali edasikandumise järjekord on järgmine: retseptor seob MyD88 TIR-dome abil; koos MyD88 moodustub Myddosome, mis kaasab IRAK4 ja IRAK1 ning seejärel TRAF6 ja TAK1. Järgnevad NF‑κB, AP‑1 ja MAPK signaalid, mis katalüüsivad proinflammatoorsete tsütokiinide ja kemokiinide (nt TNF‑α, IL‑6, IL‑1β) sünteesi. Endosoomsetel retseptoritel (nt TLR7/8/9) võib MyD88 kaudu toimida ka IRF7 ja põhjustada tüüpi I interferonide tootmist, eriti plasmatoonilistes dendriitides.

Regulatsioon: signaali intensiivsust kontrollivad negatiivsed mehhanismid, sealhulgas MyD88s—lühivariant MyD88‑domeeni puudumise tõttu võimeline konkurent IRAK4‑sidumisel ning pidurdamisel signaali edasikandumises. Liigne MyD88‑dep aktiveerimine on seotud põletikuliste haiguste ja sepsis riskiga ning samaaegne regulatsioon on oluline immuunsüsteemi tasakaaluks.

---