TIMkomplexen

TIMkomplexen är proteinkomplex som fungerar som translocaser i den inre mitokondriemembranet och ansvarar för import och korrekt lokalisering av proteiner som syntetiserats i cytosolen. De samverkar med TOM-komplexet i den yttre membranen och är centrala för mitokondriens biogenes och funktion. TIM-komplexen är evolutionärt bevarade i eukaryota organismer och består av olika underenheter som bildar kanaler och receptorer för olika typer av proteiner.

Den tvåfaldiga väg som ofta nämns är TIM23-komplexet och TIM22-komplexet. TIM23-komplexet fungerar som presekvenstranslocase och välkomnar proteiner som bär N-terminala presekvenser. Dessa proteiner kan riktas in i mitokondriens matrix eller integreras i inner membranet beroende på signalerna. Komplexet består av kärnsubenheter som bildar kanal och receptorfunktion i intermembranutrymmet, samt en matrix-sidan motor som kopplas till mtHsp70 och andra cofaktorer för att driva translocationen med energi från ATP-hydrolys och stöttas av den membrane potentialen. TIM23-komplexet arbetar i nära samarbete med TOM-komplexet och med importornas motor där Tim44 fungerar som en anknytningspunkt för mtHsp70.

TIM22-komplexet ansvarar för insertion av multispan-inre membranproteiner, såsom bärarproteiner. Det leds genom intermembranutrymmet med hjälp av små Tim-kappade chaperoner (Tim9/Tim10/Tim12) som skyddar och förmedlar hydrofoba substrat till TIM22-komplexet, där proteinerna inkorporeras i innermembranet. TIM22- och TIM23-vägarna är därmed kompletterande och avgörande för mitokondriell biogenes och proteintillförsel.

Defekter i TIM-komplexen kan leda till importfel och mitokondriella sjukdomstillstånd. Komplexen är undersökta i modellorganismer som jäst och däggdjur och studeras fortsatt med biokemiska och strukturella metoder.