SN38metaboliitiksi

SN38metaboliitiksi viittaa yhteen tärkeimmistä irinotekanista (CPT-11) syntetisoituvista metaboliiteista: SN-38:iin. SN-38 on irinotekanin aktiivinen anti-kasvainsa olet, joka muodostuu carboksyesteraasien, erityisesti maksan ja suoliston kehittymien entsyymien, toimesta irinotekanista. SN-38 toimii tehokkaasti topoisomeraasi I:n estäjänä ja vaikuttaa solujen replikaatioon, mikä tekee siitä merkittävän anti-kasvainsa.

SN-38:n pääasiallinen inaktivaatio tapahtuu glukuronidaation kautta. UDP-glukuronosyylitransferaasien (UGT), erityisesti UGT1A1, katalysoivat SN-38:n konjugoitumisen SN-38-glukuronidiksi (SN-38G). SN-38G on farmakologisesti huomattavasti heikommin aktiivinen ja se erittyy pääasiassa sapen kautta ja vähän virtsaan. Ruuansulatuskanavassa SN-38G voi dekonjugoitua bakteerien β-glukuronidaasien vaikutuksesta takaisin aktiiviseksi SN-38:iksi paikallisesti suolistossa, mikä osaltaan liittyy irinotekaanin aiheuttamiin gastrointestinaalisiin haittavaikutuksiin, kuten ripuliin.

Enterohepatic recirculation on SN-38/G-johdannaisen metaboloitumisen tärkeä osa. Sapessa erittynyt SN-38G voi palaantua verenkiertoon, jolloin pienemmät SN-38-pitoisuudet voivat säilyä elimistössä pidempään ja vaikuttaa sekä tehon että toksisuuden dynamiikkaan. Yksilöllinen vaihtelu SN-38G:n muodostumisessa ja SN-38:n uudelleenmuuttumisessa selittyy geneettisillä tekijöillä, erityisesti UGT1A1-alleeleilla kuten UGT1A1*28. Tämän vuoksi joidenkin potilaiden käytössä irinotekania seuraa suurempi toksisuusriski, mikä voi johtaa annostuksen mukautuksiin.

Yhteenveto: SN-38metaboliitiksi kutsutaan SN-38:n glukuronidaatiotuotetta, SN-38G, jonka muodostuminen ja uudelleenmuodostuminen suoliston bakteerien sekä geneettisten tekijöiden kautta vaikuttavat irinotekanin tehoon ja haittavaikutuksiin.