SH2domäner

SH2domäner är små proteinmoduler på cirka 100 aminosyror som känner igen fosfotyrosin (pY) i korta peptidsekvenser och därigenom främjar rekrytering av signalproteiner i cellsignalering.

SH2-domänen har en karakteristisk struktur där en bindningsficka bildas av en β-sheets- och α-helix-uppbyggnad. I fickan finns en konserverad arginin som binder fosfotyrosinens fosfatgrupp. Bindningen kräver att tyrosinet är fosforylerat och specificiteten varierar beroende på vilka aminosyror som följer pY i motivet (pY+1, pY+2 osv.).

Funktionellt fungerar SH2-domäner som adapter- eller effektorelement som rekryterar proteiner till aktiverade receptor-tyrosinkinaser eller andra fosforylerade källor, och kopplar RTK-, cytokin- och immunsignaleringsvägar till nedströms svar som MAPK, PI3K-Akt och JAK/STAT.

Exempel på proteiner med SH2-domäner är Grb2 (adaptern med en SH2-domän), de två SH2-domänerna i SHP2/PTPN11, samt SH2-domäner i ZAP-70, Syk och p85-regulatordelen av PI3K.

SH2-interaktioner är noggrant reglerade; dysreglering eller mutationer kan bidra till cancer, autoimmuna sjukdomar och immunbrister. Strategier som riktar SH2-beroende interaktioner undersöks för terapier.

SH2-domäner förekommer hos många eukaryoter och tros ha utvecklats tidigt i evolutionen. Begreppet Src-homology (SH) härrör från studier av Src-familjens proteiner.

Forskning om SH2-domäner omfattar strukturbestämning genom röntgendiffraktion och NMR samt kartläggning av specificitet med phage display och phosphopeptide-arrayer.