S100familjen

S100familjen är en grupp små kalciumbindande proteiner som verkar som regulatorer i både intracellulära och extracellulära signaleringsvägar. Proteinerna är ofta cytosoliska och bildar homodimerer eller heterodimerer med andra S100-proteiner. De finns framför allt hos vertebrater och uttrycks i olika vävnader i en vävnads- och cellspecifik toning. Många S100-proteiner påverkar kalciumberoende signalering och därmed processer som migration, proliferation och cytoskelettets dynamik.

Proteinerna i S100-familjen har generellt två EF-hand-motiv som binder Ca2+. När Ca2+ binder till proteinet genomgår en konformationsändring som gör att S100 kan interagera med olika målproteiner, inklusive enzymer, fosfataser och cytoskelettproteiner. Denna mångfacetterade bindbarhet gör att S100-proteinerna kan reglera ett brett spektrum av biologiska processer. Vissa medlemmar kan också frisättas ut ur cellen och fungera som extracellulära signalmolekyler.

Genetik och uttryck varierar mellan medlemmar. Den mänskliga S100-familjen omfattar flera gener, ofta uppdelade i S100A- och S100B-grupperna, med uttryck som är vävnadsberoende. De flesta S100-proteinerna verkar i olika vävnader och kan bilda både homodimerer och heterodimerer med andra S100-proteiner, vilket ökar deras funktionella mångfald. Proteinerna kodas av ett kluster på kromosom 1q21 i människan.

Kliniskt är S100-proteinerna viktiga som biomarkörer och aktiva deltagare i sjukdomsprocesser. Exempelvis används S100B som biomarkör vid hjärnskada och vissa tumörer, medan S100A8/A9 (calprotectin) är kopplade till inflammatoriska sjukdomar som inflammatorisk tarmsjukdom. S100A4 har kopplats till metastas hos vissa cancerformer. Tillsammans bidrar S100-familjen till att förstå inflammatoriska mekanismer, cancerprogress och neurodegenerativa tillstånd.