Ringchromosomen

Ringchromosomen sind Chromosomen, die durch die Verschmelzung der Enden zu einem ringförmigen Chromosom entstehen. Sie entstehen meist durch Brüche an den Telomeren beider Chromatiden, gefolgt von einer End-zu-End-Fusion und dem Verlust telomerischer Sequenzen. Dadurch gehen Subtelomere und weitere Gene verloren, was zu einer veränderten Genkopienzahl führen kann.

Ringchromosomen zeigen häufig Instabilität während der Zellteilung. Die ringförmige Struktur begünstigt Mitosefehler, wodurch Zellen Mosaic-Varianten tragen können und zusätzliche Deletionen oder Duplikationen auftreten. Die Ausprägung hängt stark von den betroffenen Genen ab.

Klinisch ist die Folge variabel. Ringchromosomen können Entwicklungsverzögerung, Missbildungen und Wachstumstörungen verursachen; in einigen Fällen kommt es zu Epilepsie, insbesondere beim Ringchromosom-20-Syndrom. Das phänotypische Spektrum variiert je nach Genverlust sowie Gewebeverteilung des Rings.

Diagnose erfolgt durch Karyotypisierung in blutbildenden Zellen, ergänzt durch FISH oder array-CGH, um den Umfang der genetischen Veränderungen zu bestimmen. Die Behandlung ist meist symptomatisch und multidisziplinär. Eine genetische Beratung ist ratsam, da Ringchromosomen in der Regel de novo entstehen, das Wiederauftreten jedoch in Einzelfällen möglich ist.