Palmitoylaattientsyymit

Palmitoylaattientsyymit ovat entsyymejä, jotka katalysoivat palmitoylaattiryhmän liittämisen proteiineihin. Palmitoylaatio on proteiinien post-translational muutos, jossa palmitiinihappo liittyy proteiiniin muodostaen kovalenttisen sidoksen. Tämä palmitoylaatio vaikuttaa proteiinin sidonnaisuuteen solukalvoon, sen paikallistumaan solussa sekä toimintaan ja vuorovaikutuksiin muiden proteiinien kanssa.

Suurin osa palmitoylaattientsyymeistä kuuluu DHHC-perheeseen, joita kutsutaan DHHC-palmitoyltransferaaseiksi (ZDHHC). Ne ovat integroiduja membran proteiineja, joilla on useita transmembraania ja aktiivinen keskuksena DHHC-motif (Asp-His-His-Cys). Eri soluissa ne paikalleen sijoittuvat erilaisten kalvojen, kuten endoplasmisen retikulumin, Golgin ja plasmamembraanin, alueille, ja ne palmitoylaavat monia proteiineja.

Substraatteina toimivat monenlaiset proteiinit, kuten Ras-suppressit, G-proteiinien alayksiköt, ionkanavat sekä synaptiset proteiinit. Palmitoylaatio voi muuttaa proteiinien kalvonkiinnittymistä, niiden lokalisaatiota osana signaalireittejä sekä vuorovaikutussuhteita muiden proteiinien kanssa.

Palmitoylaation poistuminen tapahtuu depalmitoylaation kautta; tähän toimintaan osallistuvat acyl-proteiin thioesterases APT1 ja APT2 sekä PPT1 ja PPT2. Näiden entsyymien dynamiikka mahdollistaa palmitoylaation nopean ja paikallisesti säädeltävän kiertämän.

Biologisesti palmitoylaattientsyymien toiminta on keskeistä solusäätelyssä. Niiden häiriöt on yhdistetty neuroni- ja kehityksen häiriöihin sekä neurodegeneratiivisiin sairauksiin ja syövän etenemiseen, ja useat ZDHHC-jäsenet ovat aktiivisen tutkimuksen kohteita.