MMPaktiviteten

MMPaktiviteten avser den enzymatiska aktiviteten hos matrixmetalloproteinaser (MMPs), en familj av zinkberoende endopeptidaser som bryter ned komponenter i den extracellulära maten, bland annat kollagen, gelatin, elastin och laminin. Olika MMPs har olika substratspecificitet; exempelvis bryter MMP-2 och MMP-9 gelatin och kollagen typ IV, medan andra MMPs kan targeta kollagen typ I och III. Aktiviteten av MMPs reglerar därmed vävnadsremodellering och matrixomsättning i både normala och patologiska sammanhang.

MMP syntetiseras vanligtvis som inaktiva pro-enzymer (zymogener) och måste proteolytiskt aktiveras för att ge upphov till aktiv enzymisk aktivitet. Denna aktivering och funktion regleras noggrant genom olika mekanismer, bland annat genom vävnadsinhibitorer kallade TIMPs (tissue inhibitors of metalloproteinases) som bindar och hämmar aktiv MMP-enzym. Lokalisering, pH, närvaro av cofaktorer och interaktioner med andra proteaser bidrar också till regleringen av MMPaktiviteten.

MMPaktivitet är avgörande för fysiologiska processer som embryonal utveckling, sårläkning och normal vävnadsremodellering. I patologiska sammanhang kan överdriven eller oreglerad MMPaktivitet bidra till cancerinvasion och metastas, artrit och andra inflammatoriska sjukdomar, samt hjärt-kärlremodellering och fibros. MMPs kan även frigöra bioaktiva fragment ur matrix som påverkar cellbeteende och signalering.

Mätning av MMPaktivitet görs vanligtvis med tekniker som gelatin-zymografi, fluorogena substratbaserade assay, ELISA för totala eller aktiva MMP-nivåer samt in situ zymografi. Det är viktigt att särskilja aktiv MMP från totalt proteininnehåll, eftersom mycket av det senare inte återspeglar enzymatisk aktivitet.