Lithocholsäure

Lithocholsäure (LCA) ist eine sekundäre Gallensäure und chemisch als 3α-Hydroxy-5β-cholanoische Säure klassifiziert. Sie entsteht überwiegend durch bakterielle 7α-Dehydroxylierung der primären Gallensäure Chenodeoxycholsäure im Dickdarm. Im Gallensekret kommt LCA in freier Form vor und kann nach der Resorption enterohepatisch zirkulieren.

Vorkommen und Bildung: LCA wird im Darm durch die Darmmikrobiota aus CDCA gebildet. Im Stoffwechsel der Gallensäuren spielen auch Desulfurierung und Deconjugation eine Rolle, wodurch LCA häufig in freier Form vorkommt und weniger häufig konjugiert wird. Die Mengen sind im Normalzustand relativ gering im Vergleich zu primären Gallensäuren.

Biologische Wirkungen und Rezeptoren: Lithocholsäure kann mit verschiedenen nuklearen Rezeptoren interagieren, darunter dem Vitamin-D-Rezeptor (VDR). Ihre Aktivität am FXR ist im Vergleich zu anderen Gallensäuren geringer. Aufgrund ihrer hydrophoben Struktur kann LCA bei hohen Konzentrationen zellschädigend wirken und hepatotoxisch sein, insbesondere bei Störungen des Gallenausflusses oder erhöhter Resorption.

Klinische Relevanz und Gesundheit: Hohe LCA-Spiegel sind mit Leber- und Gallengangsproblemen assoziiert und stehen im Zusammenhang mit cholestatischen Zuständen. Da sekundäre Gallensäuren durch die Darmflora beeinflusst werden, kann das Verhältnis von Primär- zu Sekundärsäuren Hinweise auf die Darmmikrobiota und den enterohepatischen Kreislauf geben.

Zusammenfassung: Lithocholsäure ist eine wenig konjugierte, harmlose bei niedrigen Konzentrationen, aber potenziell schädliche sekundäre Gallensäure, deren Bildung primär durch bakterielle Umwandlungen im Darm bestimmt wird und die an der Regulation mehrerer Rezeptoren beteiligt sein kann.