LTC4synteesi

LTC4-synteesi on lipoksigenaalinen biosynteesipolku, jonka lopputuotteena on leukotrieni C4 (LTC4). LTC4 on cysteinyl-leukotrieni, jolla on keskeinen rooli tulehduksellisissa reaktioissa ja allergisissa tiloissa, kuten astmassa.

Synteesin alkulähteenä on arachididonihappo, joka vapautuu solujen fosfolipaasi A2:n (PLA2) toimesta. Arachidonyhappo muutuu 5-HPETE:ksi ja edelleen LTA4:ksi 5-lipoksigenaasin (5-LOX) ja FLAP:n (5-LOX-aktivointiproteiini) avulla. LTA4:stä voidaan muodostua LTB4 LTA4-hydrolasen kautta, tai LTC4-synteesin kautta LTC4, kun LTA4 reagoi glutationin (GSH) kanssa LTC4S:n katalysoimana.

LTC4-synteesin keskeinen entsyymi on LTC4-syntetaasi (LTC4S), joka sijaitsee osittain endoplasmisessa retikulumissa. Se katalysoi reaktiota: LTA4 + GSH -> LTC4. LTC4 on itse asiassa glutationin kytkentä LTC4S:n avulla.

LTC4:sta voidaan edelleen muodostaa LTD4 ja LTE4 ulkoisessa tilassa, kun gamma-glutamyyliylytyksellinen transpeptidaasi (GGT) poistaa gamma-glutamyyliryhmän ja dipeptidaasi poistaa glytiinimoinnin, jolloin muodostuu LTD4 ja lopulta LTE4.

Syntyvät leukotrieenit vapautuvat pääasiassa immuunipuolustukseen osallistuvista soluista, kuten neutrofiileistä, eosinofiileistä, makrofageista ja mast-solujen luustosta. Ne vaikuttavat keuhkoputkien sileiden lihasten supistumiseen, kudosten läpäisevyyteen ja limaneritykseen. Klinisesti cysteinyl-leukotrieneilla on tärkeä rooli astmakohtauksien ja allergisten reaktioiden patogeneesissä. Torjunnan kohteina ovat 5-LOX-inhibiittorit (esim. zileuton) sekä CysLT1-reseptorivastaat (esim. montelukast, zafirlukast, pranlukast).