Hämoglobinmutationen

Hämoglobinmutationen umfassen genetische Veränderungen in den Globingenen, die die Struktur oder die Menge der Hämoglobin-Untereinheiten beeinflussen. Sie können als strukturelle Varianten auftreten, bei denen sich das Hämoglobin verändert (zum Beispiel HbS, HbC, HbE), oder als Mutationen, die zu einer verminderten oder fehlenden Produktion einer Globin-Kette führen (Thalassämien). Die meisten relevanten Mutationen betreffen die Gene HBB für Beta-Globin und HBA1/HBA2 für Alpha-Globin.

Strukturelle Mutationen wie HbS (Glutaminsäure an Position 6 wird zu Valin) führen zu abnormalen Hämoglobinmolekülen, die unter Sauerstoffmangel polymerisieren und verformte rote Blutkörperchen verursachen. Dies kann zu Anämie, vaso-okklusionellen Krisen und Organschäden führen. HbC und HbE sind weitere häufig beschriebene Varianten; HbE kann in Verbindung mit Beta-Thalassimie eine erhebliche klinische Belastung verursachen. Alpha-Thalassämien entstehen vor allem durch Deletionen der HBA-Gene, Beta-Thalassämien durch Mutationen in HBB, die zu reduzierter oder fehlender Beta-Globinketten-Synthese führen; in beiden Fällen entsteht eine effektive Erythrozytenproduktion mit redukter Hämatoblobinität und Anämie.

Diagnose erfolgt oft im Neugeborenen-Screening, durch Hämoglobinelektrophorese oder HPLC, die das Muster abnormaler Hämoglobine zeigt, ergänzt durch DNS-Analysen zur Mutationstypisierung. Die klinische Folge reicht von asymptomatischen Trägerzuständen bis hin zu schweren Anämien, Schmerzkrisen bei SCD und Eisenüberladung durch wiederholte Transfusionen bei Thalassämien.

Behandlung konzentriert sich auf symptomatische Linderung, Transfusionen bei Bedarf, Eisenchelation, Schmerzmanagement und Präventionsmaßnahmen. In einigen Fällen stehen curative Ansätze wie Stammzelltransplantation oder fortgeschrittene gentechnische Therapien zur Verfügung. Die Verteilung der Mutationen variiert regional stark und spiegelt historische Wanderungsmuster wider.