Fettsyrasyntasen

Fettsyrasyntasen, ofta förkortad FAS, är ett stort enzymkomplex som katalyserar de novo-syntesen av fettsyror. Hos däggdjur och många svampar är fettsyrasyntasen ett typ I-system som består av ett enda cytosolärt protein som fungerar som en dimer. I bakterier, växter och vissa mikroorganismer används istället ett typ II-system av separata enzymer.

FAS använder acetyl-CoA som startmolekyl och malonyl-CoA som byggsten. Genom en upprepad cykel tillförs två kolatomer per varv, och de grundläggande reaktionerna är kondensation, ketoreduktion, dehydration och enoyl-reduktion, drivna av NADPH. Den växande fettsyran är bunden till acylcarrierprotein (ACP) under hela cykeln. Vanligtvis bildas palmitat (C16:0) som slutprodukt i djurceller, men kedjan kan förlängas av andra elongas-enzym för att ge längre fettsyror, medan desaturaser kan introducera dubbelbindningar.

Den typ I-fettsyrasyntasen består av flera domäner i en och samma polypeptid: KS (ketosyntas), MAT (malonyl-/acetyl-transferas), ACP (acylcarrierprotein), KR (ketoreduktas), DH (dehydratase), ER (enoylreductase) och TE (teolatas). ACP bär den växande acylkedjan via sin bärarm. TE-enheten släpper den färdiga fettsyran från enzymet när cykeln avslutas.

Reglering och betydelse: FASN-nivåer och aktivitet regleras av näring och hormoner. Insulin stimulerar lipogenes och fettsyrasyntesen, medan glukagon och AMPK hämmar den. FAS spelar en central roll i energibalansen och lipidmetabolismen; förändringar i FASN-aktivitet har kopplats till metabola sjukdomar och vissa cancertillstånd, vilket gör enzymet till ett intressant mål för forskning och läkemedelsdesign.