Endotoksiini

Endotoksiini on lipopolysakkaridi (LPS), joka sijaitsee Gram-negatiivisten bakteerien ulkokuoressa. Se ei ole bakteerin erittämä eksotoksiini, vaan osa solukalvoa ja vapautuu usein bakteerin kuoleman tai lysen yhteydessä.

Rakenne: Endotoksiini koostuu kolmesta osasta: lipidi A, joka vastaa toksisuudesta; ydinsakkaridi ja O-antigeeni, joka vaihtelee bakteerien lajin mukaan ja vaikuttaa serotyyppiin.

Toiminta: Lipidi A tunnistetaan isäntäorganismin immuunijärjestelmän TLR4/MD-2 -reseptoreiden kautta, mikä käynnistää NF-κB-signaalin ja johtaa proinflammatoristen sytokiinien, kuten TNF-α, IL-1β ja IL-6, vapautumiseen. Suuret määrät voivat aiheuttaa kuumetta, verenpaineen laskua, hyytymishäiriöitä, elinten vajaatoimintaa ja septisen sokin.

Ominaisuudet ja havaitseminen: Endotoksiini on erittäin lämpötilakestävä eikä ole proteiini. Sen havaitseminen tapahtuu yleisimmin Limulus amebocytien lysaatti -testillä (LAL) tai rekombinanttisella Factor C -testillä; tulokset ilmoitetaan endotoksiniyksikköinä (EU).

Poisto ja depyrogenointi: Depyrogenointi varmistaa, että lääkevalmisteet ja steriilit laitteet ovat vapaita endotoksiineista. Käytettyjä menetelmiä ovat kuiva kuumennus noin 250°C vähintään 30 minuutin ajan, höyrydepyrogenointi sekä erilaiset puhdistusmenetelmät kuten ultrafiltraatio, ioninvaihtokromatografia tai affiniteettikromatografia (esim. polymyksiin B -affiniteettikromatografia).

Merkitys: Endotoksiini on yleinen osa Gram-negatiivista bakteeristoa ja voi aiheuttaa vakavia immuunivasteita, kuten septistä sokkia. Turvallisuuden varmistamisessa korostuvat sterilointi, aseptiset käytännöt ja säännöllinen endotoksinimittaaminen.